2025年基石药业分析：ROR1 ADC全球临床进度第二，管线2.0开启增长新纪元

在创新药行业寒冬持续的2025年，基石药业(B02616.HK)却以"管线2.0"战略实现了华丽转身。这家专注于肿瘤免疫治疗及精准药物的创新药企，凭借全球第二进度的ROR1 ADC药物CS5001和潜在同类首创的PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009，正在完成从Biotech到具备商业化能力的Biopharma的蜕变。截至2025年2月，公司已成功上市4款创新药、获批16项新药上市申请及9项适应症，当前研发管线布局16款候选药物，覆盖ADC、多特异性抗体、免疫疗法和精准治疗药物等多个前沿领域。

一、管线2.0：ROR1 ADC领航的创新突破

1.1 CS5001：差异化设计破解ROR1 ADC开发难题

ROR1靶点的特殊性使其成为肿瘤治疗的"理想靶标"——在多种恶性肿瘤中高表达，却在正常成人组织中几乎不表达。然而，该靶点开发安全性挑战显著，多家药企的ROR1靶向药物因毒性问题终止研发。基石药业的CS5001通过四项差异化设计成功突破这一瓶颈：(1)全人源抗IgG1抗体；(2)位点特异性偶联技术(药物抗体比精确控制为2)；(3)专属肿瘤选择性可降解连接子；(4)肿瘤微环境特异性激活的PBD二聚体毒素前药。

临床数据验证了其设计优势：在2024年ASH年会上公布的Ia期数据显示，CS5001在B细胞淋巴瘤中的客观缓解率(ORR)达48%，其中推荐剂量125μg/kg组的ORR高达77%。更值得注意的是，在可评估的11例霍奇金淋巴瘤患者中，ORR达到54.5%(3例CR+3例PR)；20例非霍奇金淋巴瘤患者中ORR为45%(3例CR+6例PR)。与同靶点竞品Zilovertamab Vedotin相比，CS5001在保持疗效的同时，安全性表现更优——至第10剂量水平未观察到剂量限制性毒性，3级及以上TRAEs发生率为45.5%，远低于竞品的58%。

表：CS5001与竞品临床数据对比

1.2 实体瘤与血液瘤双线突破的独特优势

CS5001的独特价值还体现在其成为首个在实体瘤和淋巴瘤中均观察到疗效的ROR1 ADC。这一特点极大拓展了其市场潜力——据医药魔方数据，ROR1在乳腺癌(约60%阳性率)、卵巢癌(约40%)、肺癌(约35%)等多种实体瘤中高表达。基石药业已启动CS5001针对实体瘤的临床探索，初步数据显示在非小细胞肺癌、三阴乳腺癌等适应症中具有抑制活性。

从竞争格局看，全球ROR1 ADC领域仅默沙东的Zilovertamab Vedotin进入III期临床(2025年2月启动DLBCL关键III期)，基石药业的CS5001以全球第二的临床进度占据先发优势。考虑到ROR1靶点的高壁垒和CS5001的差异化设计，该药物有望成为基石药业管线2.0时代的核心驱动力，潜在市场空间超过20亿美元。

二、多特异性抗体平台：CS2009引领下一代肿瘤免疫治疗

2.1 三抗设计破解PD-1耐药难题

基石药业管线2.0的另一重磅产品CS2009，是一款靶向PD-1/VEGF/CTLA-4的三特异性抗体。临床前研究显示，其创新设计通过"亲和力驱动"机制优先激活肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)，同时阻断VEGF通路改善肿瘤免疫微环境，产生显著的协同效应。

这种设计有效解决了当前PD-1治疗的痛点：(1)PD-1+VEGF组合(如Keytruda+仑伐替尼)虽能改善PFS但OS获益有限；(2)PD-1+CTLA-4组合(如Opdivo+Yervoy)虽有OS获益但毒性较大。CS2009通过精准调控三种信号通路，在临床前模型中显示出显著优于对照组的抗肿瘤活性，且安全性可控。

2.2 泛癌种应用潜力

CS2009的另一个战略价值在于其泛癌种适用性。根据基石药业在第39届SITC年会上公布的数据，CS2009在非小细胞肺癌、卵巢癌、肾细胞癌、宫颈癌、肝癌、胃癌等多种肿瘤模型中均显示出良好活性。这种广谱特性使其有望成为肿瘤免疫治疗的"骨架药物"，与不同靶向药物联用拓展适应症边界。

2024年12月，CS2009已在澳大利亚递交临床试验申请，并于2025年3月完成首例患者给药。虽然尚处早期临床阶段，但考虑到PD-1、VEGF、CTLA-4三个靶点均已得到充分临床验证，CS2009的研发风险相对可控，有望成为基石药业继CS5001后的又一潜力品种。

三、商业化策略：从"自主研发"到"全球合作"

3.1 舒格利单抗的海外突破

基石药业的商业化能力在管线1.0产品舒格利单抗(PD-L1)上得到充分体现。2024年，舒格利单抗获欧盟和英国批准用于一线治疗IV期非小细胞肺癌全人群，成为首个在欧盟获批的国产PD-L1单抗。其关键注册临床显示，舒格利单抗联合化疗组的中位OS达25.2个月，显著优于对照组的16.9个月(HR=0.68)，四年生存率近乎翻倍(32.1% vs 17.3%)。

公司采取"区域授权"策略快速推进全球化布局：与Ewopharma合作覆盖瑞士及18个中东欧国家；与Pharmalink合作进军中东及非洲；与SteinCares合作打入拉丁美洲10国。这种轻资产模式既保证了短期现金流(首付款+里程碑付款)，又通过销售分成获得长期收益。

3.2 在地化生产降本增效

针对管线1.0中的精准治疗药物普拉替尼(RET抑制剂)和阿伐替尼(PDGFRA抑制剂)，基石药业通过在地化生产解决成本瓶颈。这两款药物原先由原研方Blueprint生产，高昂成本限制市场拓展。随着地产化上市注册申请推进，预计2025年实现本地供应后，药物可及性将大幅提升。

同时，公司优化商业化模式：将普拉替尼中国大陆推广权授予艾力斯，阿伐替尼授权给恒瑞医药。这种"研发主导+合作推广"的模式，使公司能够聚焦核心研发优势，同时借助合作伙伴的渠道资源加速产品放量。

行业前景与公司定位

在全球ADC药物市场规模预计2025年超过200亿美元的背景下，基石药业凭借CS5001占据了ROR1 ADC这一蓝海市场的先发优势。同时，多特异性抗体平台开发的CS2009，有望在肿瘤免疫治疗升级浪潮中赢得一席之地。

从财务表现看，公司2024年上半年首次实现盈利，营业收入2.58亿元，归母净利润0.16亿元(同比+107.50%)。随着管线2.0产品逐步兑现临床价值，以及管线1.0产品通过地产化降本和合作推广放量，基石药业已展现出从Biotech向Biopharma转型的清晰路径。

常见问题解答(FAQs)

Q1：ROR1 ADC相比其他ADC有何独特优势？
A1：ROR1在多种肿瘤中高表达但在正常组织几乎不表达，具有高度肿瘤特异性；临床数据显示ROR1 ADC在DLBCL中ORR可达100%(竞品数据)，且基石药业的CS5001通过前药技术解决了传统PBD载荷的毒性问题。

Q2：CS2009三抗相比现有PD-1联合疗法有何改进？
A2：CS2009通过单一分子同时阻断PD-1、CTLA-4和VEGF通路，产生协同效应；其"亲和力驱动"设计优先激活肿瘤浸润淋巴细胞，可能提高疗效同时降低外周毒性，解决当前联合疗法毒性大的痛点。

Q3：基石药业海外商业化策略有何特点？
A3：采取区域授权模式(如舒格利单抗在欧洲、中东、拉美的不同合作伙伴)，既降低自身商业化投入，又借助当地合作伙伴的渠道优势；同时保留药物在生产、研发和全球权益控制上的主导权。

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基石药业研究报告：迈向管线2.0，ROR1 ADC潜力十足

报告介绍：本报告由天风证券于2025年3月11日发布，共28页，本报告包含了关于基石药业的详细内容，欢迎下载PDF完整版。