肿瘤与自免治疗新突破：蛋白降解剂的全面布局

本篇文章的部分核心观点、图表及数据，出自国金证券于2024年10月18日发布的报告《医药行业专题报告：靶向蛋白降解，有望弥补抑制剂耐药和难成药靶点未满足需求》，如需获得原文，请前往文末下载。

蛋白降解剂作为一种新兴的药物治疗手段，正逐渐成为肿瘤和自身免疫性疾病治疗领域的研究热点。与传统的小分子抑制剂不同，蛋白降解剂通过诱导目标蛋白的降解，提供了一种全新的治疗机制。这种“事件驱动”的作用模式，不仅能够靶向传统“不可成药”的靶点，还可能克服耐药性问题，为患者带来新的治疗希望。

关键词：蛋白降解剂、肿瘤、自身免疫性疾病、多靶点布局、临床应用

蛋白降解剂的革命性潜力

蛋白降解剂的核心优势在于其独特的作用机制——“事件驱动”模式。这种机制允许药物分子不必长时间与目标蛋白结合，而是通过促进目标蛋白与E3泛素连接酶的相互作用，标记目标蛋白进行降解。这一过程不仅降低了所需药物剂量，还可能绕过传统抑制剂难以解决的耐药性问题。例如，Arvinas公司开发的ARV-471，一款针对雌激素受体（ER）的PROTAC分子，正在乳腺癌患者中进行III期临床试验，其临床前数据显示，ARV-471能够显著降低细胞中的ER含量，为ER阳性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

在自身免疫性疾病领域，蛋白降解剂同样展现出巨大潜力。以KT-474为例，这是一款由Kymera公司开发的靶向IRAK4的PROTAC分子，其I期临床数据显示，KT-474能够显著降低特应性皮炎患者的症状，且具有良好的耐受性。这些数据表明，蛋白降解剂不仅在肿瘤治疗中具有应用前景，在自身免疫性疾病的治疗中也有望成为新的治疗手段。

多靶点布局的战略意义

蛋白降解剂的多靶点布局是其研发策略的重要组成部分。通过针对不同的疾病相关靶点开发降解剂，可以更全面地覆盖疾病治疗的需求。例如，百济神州的BTK PROTAC BGB-16673，正在针对B细胞淋巴瘤进行II期临床试验，其数据显示对于BTK抑制剂耐药的患者依然有效，这表明蛋白降解剂在克服耐药性方面具有明显优势。

在自身免疫性疾病领域，多靶点布局同样至关重要。以Nurix公司的NX-2127为例，这是一款靶向BTK的PROTAC分子，其临床前数据显示对于BTK抑制剂耐药的患者具有潜在疗效。这种多靶点策略不仅能够增加治疗选择，还可能通过组合疗法提高治疗效果，为患者提供更为个性化的治疗方案。