2025年医药生物行业分析报告：CD38单抗全球销售额突破百亿美金，自免领域成新增长点

本篇文章的部分核心观点、图表及数据，出自广发证券于2025年4月3日发布的报告《医药生物行业：CD38单抗：MM放异彩，开辟自免新蓝海》，如需获得原文，请前往文末下载。

CD38单抗作为近年来医药生物领域的重要突破，已在多发性骨髓瘤(MM)等血液系统疾病治疗中展现出卓越疗效，全球首款CD38单抗Daratumumab年销售额已突破百亿美金。随着研究的深入，CD38单抗的应用领域正从血液肿瘤快速扩展至自身免疫性疾病，包括肾移植排斥、IgA肾病、免疫性血小板减少症(ITP)和系统性红斑狼疮(SLE)等，开辟了全新的治疗蓝海。本报告将深入分析CD38单抗的作用机制、当前市场格局、临床进展以及未来在自身免疫领域的巨大潜力，为读者呈现这一靶点药物的全景视角。

关键词：CD38单抗、多发性骨髓瘤、自身免疫疾病、Daratumumab、Felzartamab、Mezagitamab、靶向治疗、生物制剂、创新药研发

一、CD38单抗已成为血液肿瘤治疗的基石药物，市场表现强劲

CD38是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白，具有环化酶和水解酶活性，参与核苷酸代谢和钙离子信号调节。它在人体多种组织中广泛表达，尤其在免疫细胞如NK细胞、记忆B细胞和浆细胞中表达水平最高。研究表明，CD38的异常表达与许多恶性血液肿瘤的发病和进展密切相关，使其成为重要的治疗靶点。

目前全球已有两款CD38单抗获批上市——强生公司的Daratumumab和赛诺菲的Isatuximab，主要适应症为多发性骨髓瘤和免疫球蛋白轻链(AL)淀粉样变性。其中Daratumumab的表现尤为亮眼，自2015年首次获批以来，其适应症不断扩展，现已覆盖多发性骨髓瘤的一至四线治疗，并被纳入NCCN指南优先推荐。2024年，Daratumumab全球销售额达到116.7亿美元，仍保持着20%以上的高速增长，成为血液肿瘤领域的重磅炸弹药物。

CD38单抗通过多种机制发挥抗肿瘤作用：(1)Fc依赖性免疫效应机制，包括抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)和补体依赖的细胞毒性(CDC)；(2)直接诱导肿瘤细胞凋亡；(3)调节免疫微环境，清除免疫抑制细胞如髓源性抑制细胞(MDSCs)、调节性T细胞(Tregs)及B细胞(Bregs)，同时增强T细胞、NK细胞等功能。这些多重作用机制使其在血液肿瘤治疗中表现出色。

在多发性骨髓瘤领域，CD38单抗已成为标准治疗方案的重要组成部分。对于适合移植的患者，DVrd方案(达雷妥尤单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松)是首选；对于不适合移植的患者，则推荐DRd方案。临床研究数据显示，在后线治疗中，Daratumumab联合泊马度胺和地塞米松(Dara-Pd)的中位无进展生存期(mPFS)达到12.4个月，显著优于对照组的6.9个月，客观缓解率(ORR)为69%，完全缓解率(CR)达24.5%。

表：达雷妥尤单抗与Isatuximab后线治疗多发性骨髓瘤III期临床数据比较

参数	Daratumumab-Pd	Isatuximab-Pd	对照组(Pd)
中位PFS(月)	12.4	11.5	6.5-6.9
ORR(%)	69	60.4	35.3-46
≥VGPR(%)	51	31.8	8.5-19.6
≥CR(%)	24.5	4.5	2-3.9
MRD阴性率(%)	9	5	0-2

除了多发性骨髓瘤，CD38单抗在AL淀粉样变性中也显示出显著疗效。ANDROMEDA研究表明，Daratumumab联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松(Dara-VCd)治疗新确诊的AL淀粉样变性患者，5年生存率达76.1%，明显优于对照组的64.7%。在器官缓解率方面，Dara-VCd组的心脏缓解率和肾脏缓解率均为对照组的两倍左右。

二、自身免疫疾病成为CD38单抗的新战场，临床进展迅速

基于CD38单抗对浆细胞的高效清除机制，研究人员开始探索其在自身免疫疾病中的治疗潜力。浆细胞是产生抗体的主要细胞，在许多自身免疫疾病的发病机制中起关键作用。CD38单抗通过选择性耗竭病理性浆细胞，减少自身抗体的产生，从而干预疾病进程，这一独特机制使其在自身免疫领域具有广阔前景。

在肾移植排斥领域，抗体介导的排斥反应(AMR)是移植肾丢失的主要原因，传统治疗方法效果有限。Felzartamab作为首个在晚期AMR中显示明确疗效的CD38靶向药物，已获美国FDA突破性疗法认定。II期临床数据显示，Felzartamab治疗24周时，82%的患者AMR得到缓解，而安慰剂组仅为20%。在病理评分和生物标志物方面，Felzartamab组也显著优于对照组。虽然部分患者在52周时出现复发，提示可能需要持续治疗，但这一结果仍为AMR治疗带来了新希望。

膜性肾病(MN)是另一种CD38单抗展现潜力的自身免疫性肾脏疾病。Felzartamab在抗PLA2R抗体阳性的原发性膜性肾病患者中进行的Ib/IIa期研究(M-PLACE)显示，治疗6个月时，76.9%的患者抗PLA2R抗体水平下降，30.8%实现免疫学完全缓解。患者的蛋白尿显著减少，肾功能保持稳定。基于这些积极数据，Biogen已启动III期TRANSCEND试验，进一步验证其疗效与安全性。

IgA肾病方面，CD38单抗通过靶向清除产生病理性IgA1的浆细胞，从源头上干预疾病进程。Felzartamab的II期IGNAZ研究显示，9剂治疗方案使患者的尿蛋白肌酐比(UPCR)在第6个月时较基线降低35%，而安慰剂组则增加9%。这种疗效持续至第15个月，UPCR进一步降低至38%。值得注意的是，治疗期间患者的IgA和gd-IgA1水平持续下降，且在停药后仍维持较低水平，显示出持久的药效学作用。

表：CD38单抗在主要自身免疫适应症中的临床进展

适应症	代表药物	研发企业	最高阶段	关键数据
肾移植排斥	Felzartamab	Biogen/天境生物	III期	24周缓解率82% vs 20%
膜性肾病	Felzartamab	Biogen/天境生物	III期	6个月时76.9%抗体下降
IgA肾病	Felzartamab	Biogen/天境生物	II期	UPCR降低35%(6个月)
IgA肾病	Mezagitamab	武田	II期	UPCR降低55%
ITP	Mezagitamab	武田	III期	16周时90% PR率
ITP	CM313	康诺亚	II期	8周时95%应答率
SLE	CM313	康诺亚	II期	早期数据积极

免疫性血小板减少症(ITP)领域，CD38单抗通过耗竭产生抗血小板抗体的浆细胞，展现出快速且持久的疗效。康诺亚的CM313在I/II期研究中，一周内即可起效，8周时95%的患者达到血小板计数≥50×10^9/L，中位持续缓解时间达23周。武田的Mezagitamab在IIb期研究中，高剂量组(600mg)16周时的部分缓解率(PR)达90%，完全缓解率达81.8%。两者均表现出良好的安全性，主要不良反应为轻度至中度的输注反应。

系统性红斑狼疮(SLE)方面，早期临床数据显示CD38单抗对难治性病例具有潜力。2023年《Nature Medicine》报道的一项研究中，Daratumumab单药治疗6例对传统治疗无效的难治性狼疮肾炎患者，3个月时5例获得缓解(3例完全缓解)，12个月时蛋白尿从平均5.6g/24h显著下降至0.8g/24h。目前，CM313、SG301等CD38单抗已开展针对SLE的II/III期临床研究。

三、差异化创新成为竞争焦点，联合用药拓展治疗边界

随着更多CD38单抗进入临床开发，差异化创新成为各企业的战略重点。从作用机制看，不同CD38单抗在抗原结合表位、酶抑制活性和效应功能上存在差异：Isatuximab是唯一明确通过变构作用抑制CD38酶活性的单抗；Daratumumab的CDC和ADCP活性突出；CM313的诱导凋亡效率更高；Felzartamab和Mezagitamab则表现出对浆细胞的选择性耗竭。

这些差异化特性使得各产品在不同适应症中可能具有独特优势。例如，Isatuximab对基线肾功能受损的多发性骨髓瘤患者显示出更好的疗效；Felzartamab在抗体介导的肾移植排斥中表现优异；Mezagitamab和CM313则在ITP中展现出快速持久的血小板提升效果。理解这些差异有助于临床医生根据患者特征选择最合适的治疗方案。

联合用药是CD38单抗发展的另一重要方向。在多发性骨髓瘤中，CD38单抗与蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米)、免疫调节药物(如来那度胺)及地塞米松的联合已成为标准方案。研究人员正在探索更多创新组合，如CD38单抗与BCMA靶向疗法(包括CAR-T和双特异性抗体)的联用，以进一步提高疗效并克服耐药。在自身免疫领域，CD38单抗与传统免疫抑制剂或新型靶向药物的组合也值得关注。

未来，CD38单抗的研发将更加注重精准医疗方向。通过生物标志物筛选最可能获益的患者群体，优化给药方案(如皮下制剂的应用)，以及开发下一代具有增强效应功能或减少副作用的新型CD38靶向药物，都将推动这一领域的持续进步。随着在血液肿瘤和自身免疫疾病两大领域的深入拓展，CD38靶向治疗有望成为生物制药领域的重要支柱之一。