BTK抑制剂如何重塑血液瘤治疗格局：市场变革与患者获益

本篇文章的部分核心观点、图表及数据，出自平安证券于2024年10月11日发布的报告《医药行业深度报告：BTK抑制剂问世开启靶向治疗，新型疗法突破耐药难题》，如需获得原文，请前往文末下载。

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，表现为无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大等症状，包含90多个亚型，主要分为NHL和霍奇金淋巴瘤（HL）。NHL根据疾病进展可分为侵袭性淋巴瘤和惰性淋巴瘤，其中弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性NHL亚型。随着BTK抑制剂的问世，B细胞淋巴瘤的治疗策略发生了重大转变，为患者带来了更长的生存期和更好的生活质量。

关键词：BTK抑制剂、血液瘤、靶向治疗、耐药性、新型疗法

BTK抑制剂的问世：血液瘤治疗的革命

BTK抑制剂的问世标志着血液瘤治疗的重大突破。BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）在B细胞受体信号通路中起着关键作用，对于B细胞的发育和功能至关重要。BTK抑制剂通过抑制BTK活性，阻断B细胞受体介导的下游信号通路，从而抑制B细胞淋巴瘤的生长和存活。

在全球范围内，BTK抑制剂已经成为治疗B细胞淋巴瘤的重要靶点。第一代BTK抑制剂伊布替尼自2013年获批上市以来，已经改变了CLL/SLL（慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤）等B细胞淋巴瘤的治疗模式。根据平安证券研究报告，伊布替尼在2021年达到全球销售峰值98亿美元，显示出其在临床上的巨大成功和市场需求。然而，随着二代BTK抑制剂如阿可替尼、泽布替尼的竞争，伊布替尼的市场份额开始受到挑战，2022年销售额首次出现下滑。

二代BTK抑制剂以其更优的疗效和安全性，市场份额逐年提升。例如，泽布替尼在2023年销售额突破10亿美元，2024年上半年销售额达到11.26亿美元，同比增长116.8%。这表明，随着BTK抑制剂技术的迭代，患者有了更多的治疗选择，同时也推动了整个血液瘤治疗市场的变革。

突破耐药难题：新型疗法的探索

尽管BTK抑制剂为B细胞淋巴瘤患者带来了显著的临床益处，但在持续治疗下，部分患者会出现耐药突变，导致治疗失败。为了解决这一难题，研究人员正在探索新型疗法，如BCL-2抑制剂、BTK降解剂和CD3双抗等。

BCL-2抑制剂通过促进细胞凋亡发挥抗肿瘤作用，维奈克拉作为全球首款获批上市的BCL-2抑制剂，已经在R/R CLL/SLL治疗中显示出显著疗效。此外，BTK降解剂通过降解蛋白质解决BTKi用药后复发进展难题，百济神州的BGB-16673治疗R/R MCL和R/R CLL/SLL均获得FDA快速通道资格认定。CD3双抗则通过激活T细胞的杀伤作用达到治疗效果，在血液瘤治疗中显示出深度缓解疗效。

这些新型疗法的探索，不仅为BTK抑制剂耐药后的患者提供了新的治疗选择，也为血液瘤治疗的未来发展方向提供了新的思路。随着这些新型疗法的不断成熟和应用，预计将进一步改善B细胞淋巴瘤患者的预后，提高患者的生存质量和生存期。

立足差异化竞争：国内市场的机遇与挑战

在国内市场，BTK抑制剂的应用和研发同样呈现出差异化竞争的特点。例如，诺诚健华的奥布替尼在国内获批MZL适应症，并在2023年底纳入医保，作为国内首个且唯一获批该适应症的BTKi，2024年第二季度奥布替尼销售额同比增速达48.8%，预期全年增速35%+。这一数据表明，在国内市场中，具有差异化竞争优势的BTK抑制剂能够获得市场的认可和快速增长。

国内市场在BTK抑制剂的研发和应用上也面临着挑战。例如，中美两地在CLL/SLL亚型的流行病学存在较大差异，美国CLL/SLL患者基数是国内的10倍左右，这为BTK抑制剂的销售放量奠定了基础。而在国内，血液瘤销售或需立足差异化竞争，具体观点输出如下三点：

1. 我国NHL流行病学：2020年我国NHL存量患者数约51万人，每年新增NHL患者约9.3万人。DLBCL为我国NHL常见亚型，占NHL比例约35%-50%；其他亚型如CLL/SLL、FL、MCL、MZL占NHL比例均为个位百分数，对应每年新发病例数在千人级别。

2. CLL/SLL亚型中美两地流行病学存在较大差异：CLL/SLL是美国最常见的成人白血病类型，存量患者数约20万人，而国内大约在2-3万人，从每年CLL/SLL新增病例数看，美国CLL/SLL新增患者数约2万人，国内新增患者数约7000-8000人左右。

3. 国内市场，差异化竞争对产品放量的积极效应。2023年4月诺诚健华奥布替尼国内获批MZL适应症，2023年底纳入医保，作为国内首个且唯一获批该适应症的BTKi，2024单Q2奥布替尼销售额同比增速达48.8%，预期全年增速35%+。

这些数据和分析表明，国内BTK抑制剂市场虽然面临挑战，但也存在巨大的机遇。通过差异化竞争和适应症的拓展，国内企业有望在BTK抑制剂市场中获得更多的市场份额和增长。

总结

BTK抑制剂的问世为血液瘤治疗带来了革命性的变化，不仅提高了患者的生存期和生活质量，也推动了整个行业的技术进步和市场变革。随着新型疗法的不断探索和应用，以及国内市场差异化竞争的加剧，BTK抑制剂及其相关治疗策略将继续在血液瘤治疗领域发挥重要作用。未来，随着更多创新疗法的研发和上市，预计将有更多的患者从中获益，血液瘤治疗的前景将更加光明。